
<p>Läkemedlet Vioxx introducerades på den amerikanska marknaden 1999 av läkemedelsbolaget Merck. Läkemedlet såldes i över 80 länder med försäljningstoppar på 2,5 miljarder årligen. Vioxx drogs tillbaka av tillverkaren 2004 då det framkom att långvarig användning kunde öka risken för hjärtinfarkt och stroke.</p>



<h2 class="wp-block-heading">Vioxx (<em>rofecoxib</em>) och dess farmakologi</h2>



<p>Den aktiva substansen i Vioxx är <em>Rofecoxib</em>. Det var ett läkemedel som tillhörde gruppen selektiva COX-2-hämmare, eller så kallade coxiber. För att förstå <em>rofecoxibs </em>farmakologi behöver vi först förstå vad COX-2-enzymets roll är.</p>



<h3 class="wp-block-heading">Cyklooxygenas-2 (COX-2)</h3>



<p>COX-2 är ett enzym som är involverat i produktionen av prostaglandiner. Prostaglandiner är en grupp en kemiska budbädare som är viktiga för många kroppsliga funktioner. Prostaglandiner är mest kända för dess roll i inflammation och smärta. Vid en skada på kroppen producerar vävnader mer av COX-2. Detta leder till en ökad produktion av prostaglandiner. Detta resulterar i de typiska tecknen på inflammation; rodnad, värme, svullnad och smärta.</p>



<h3 class="wp-block-heading">Rofecoxib</h3>



<p><em>Rofecoxib</em> verkade genom att selektivt blockera aktiviteten hos COX-2. Detta minskade produktionen av prostaglandiner och därmer också inflammation och smärta. <em>Rofecoxib </em>skiljer sig från äldre (icke-selektive NSAID) vilka blockerar både COX-1 och COX-2. Detta ansågs vara en stor fördel eftersom gastrointestinala problem är associerade med hämning av COX-1-enzymet.</p>



<h3 class="wp-block-heading">Oväntade och allvarliga biverkningar</h3>



<p>Med tiden upptäcktes att selektiv hämning av COX-2 också inverkade på kroppens kardiovaskulära system. Prostaglandiner spelar en viktig roll i blodets homeostas, och hämning av COX-2 kan störa balansen mellan olika prostaglandiner på ett sätt som ökar risken för hjärt-kärlsjukdomar som hjärtinfarkt och stroke.</p>



<h2 class="wp-block-heading">Tydligt exempel på varför farmakovigilans är viktigt</h2>



<p><a href="https://www.farmakologi.nu/farmakovigilans/farmakovigilans/" data-type="post" data-id="91">Läs mer om vad farmakovigilans är här</a></p>



<p>Vioxx-skandalen har blivit ett klassiskt exempel på vikten av farmakovigilans. Affären har lett till förändringar i hur både läkemedelsföretag och regelverkande myndigheter hanterar säkerhetsinformation för läkemedel efter att de har godkänts för användning.</p>



<ul class="wp-block-list">
<li>1999: <em>Rofecoxibs </em>godkäns av FDA (Food and Drug Administration). Det såldes under varumärket Vioxx av läkemedelsföretaget Merck &; Co. Förhoppningen var att det skulle vara ett magvänligare alternativ än de traditionella NSAID.</li>
</ul>



<ul class="wp-block-list">
<li>2000: Redan i samband med den första godkännandeprocessen fanns det viss oro för att COX-2-hämmare kunde öka risken för hjärt-kärlsjukdom. Flera efterföljande studier bekräftade också detta. En studie som publicerades 2000 visade att patienter som tog <em>rofecoxib </em>hade en fyra gånger större risk att drabbas av hjärtinfarkt (jämfört med patienter som tog naproxen). Trots dessa varningssignaler fortsatte Merck &; Co att marknadsföra Vioxx intensivt.</li>
</ul>



<ul class="wp-block-list">
<li>2004: När det publicerades en studie som visade att rofecoxib dubblade risken för bland annat plötsligt hjärtstopp, hjärtinfarkt och stroke hos patienter som tog läkemedlet i mer än 18 månader så drog Merck &; Co tillbaka läkemedlet från marknaden september 2004.</li>
</ul>



<h2 class="wp-block-heading">Lärdomar från Vioxx-skandalen</h2>



<p>Innan Vioxx drogs tillbaka från marknaden hade de flesta kliniska prövningar en varaktighet på mindre än ett år. Vioxx-fallet gjorde det tydligt att det fanns ett behov av långsiktiga studier för att bedöma risker som kan uppstå under en längre användningstid. </p>



<p>Händelsen ledde även till skärpta regler för rapportering och övervakning av biverkningar eftersom det framkom att Merck inte hade rapporterat all relevant data till FDA.</p>



<p>Händelserna kring Vioxx visade också att det finns ett behov av oberoende forskning för att verifiera företagens egna forskningsresultat.</p>



<h2 class="wp-block-heading">Vioxx-skandalen i korthet</h2>



<ul class="wp-block-list">
<li>1999: Vioxx introducerades på den amerikanska marknaden.</li>



<li>2004: Vioxx dras tillbaka från marknaden på grund av allvarliga biverkningar. I samband med detta minskar Mercks aktievärde med omkring 27 miljarder dollar.</li>



<li>2007: Merck tvingas böta 4,85 miljarder dollar.</li>



<li>Mellan 1999 och 2003 uppskattas 28 000 människor avlidit av hjärtinfarkt eller plötslig hjärtrelaterad död i USA på grund av användning av <em>rofecoxib</em>. (Denna siffra skiljer beroende på källa, det finns både högre och lägre antal rapporterade dödsfall.)</li>
</ul>



<p><a href="https://www.farmakologi.nu/farmakologi/thalidomid/" data-type="post" data-id="414">Läs vårt inlägg om Thalidomid-skandalen här</a>.</p>



<blockquote class="wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow">
<p>Research later published in the medical journal <em>Lancet</em> estimates that 88,000 Americans had heart attacks from taking Vioxx, and 38,000 of them died.</p>
<cite><a href="https://www.npr.org/2007/11/10/5470430/timeline-the-rise-and-fall-of-vioxx#:~:text=Research%20later%20published%20in%20the,and%2038%2C000%20of%20them%20died." target="_blank" data-type="URL" data-id="https://www.npr.org/2007/11/10/5470430/timeline-the-rise-and-fall-of-vioxx#:~:text=Research%20later%20published%20in%20the,and%2038%2C000%20of%20them%20died." rel="noreferrer noopener">NPR.org</a></cite></blockquote>



<h2 class="wp-block-heading">Läs mer:</h2>



<ul class="wp-block-list">
<li>(pdf) European society of cardiology: &#8221;<a href="https://watermark.silverchair.com/ehr421.pdf?token=AQECAHi208BE49Ooan9kkhW_Ercy7Dm3ZL_9Cf3qfKAc485ysgAAAs8wggLLBgkqhkiG9w0BBwagggK8MIICuAIBADCCArEGCSqGSIb3DQEHATAeBglghkgBZQMEAS4wEQQMBm1zCWFAecHf3zyPAgEQgIICgnTBCIxU71dCw9kxLPSaU9ZKihRpLYuRiSBX61Oxiu50OVDqy8L8Vb86Myx05OIB474zyW0R5NsDfCQRjaKwtWmt30Kkdx3nBe_WT0lIckj9pbHHK9BY-LXV_CPLqgDgOc2VAoe7tTvrJfVSdso_Lm0i5ZUtbPXetjqALvfQZpl9zXxCfD-h_N3BbJtlNVmUvlB1JDwca4UhgZX7qsvfSxSf3T9si7by45RAqcnhwcA-KLgE_fotr98mPwqPBsaK_92a02V4eaYc0Z2W-lVXNUHDzBBzZV1PGMtAGrtIrgHILSAphFl6RWlx0-8-b-A61nWhZCQ5Fr_fXSUFdmvO24Gxpw7BSN8x50L4eSZ5T12w93EVthRuG8XCq5_yh-jUTF64wS4dIfLrVST9hO_3VL953WI3vg-BuTZZSJJ_Lusf1-hrS-d4COkUd4BRhXInD5aTD1GD7fnDl-8Z7yCYXvN5yrDDOwrKB8LNEGTxEc9dbVkkkvwdzc5MknwH2PdJvoKD1zDdNoqw9lYZlsiZxRD4SZlT0F_rdUbavZkN96w3S3fCow5Lr0E0VgvM_6PRGhaf6e3pauyI1iBFSadvjKIg6zdXHs8E0OL41Mjkxr8_fUIvgHu56aUWMZkmGZRI_cB7HZCOkousatRlMt7tkv1NPgwPHdP-UcQzxYCaK6D7cXOpbZ4CTkljoW3ONV_UI434QU8DhQx0RhWPT9cndL31FF0kQFValqhfjXKOgSYpG_OhliELAsIISF5r5OujwL2TXdjHsWF4hZ2xDYrAMVKgBhBmXatLLcKofYc4jctnEAWLTICPKZBlFkCrMcxpnsir-gn3JJPtK7f_0wqPDCBzOg" data-type="URL" data-id="https://watermark.silverchair.com/ehr421.pdf?token=AQECAHi208BE49Ooan9kkhW_Ercy7Dm3ZL_9Cf3qfKAc485ysgAAAs8wggLLBgkqhkiG9w0BBwagggK8MIICuAIBADCCArEGCSqGSIb3DQEHATAeBglghkgBZQMEAS4wEQQMBm1zCWFAecHf3zyPAgEQgIICgnTBCIxU71dCw9kxLPSaU9ZKihRpLYuRiSBX61Oxiu50OVDqy8L8Vb86Myx05OIB474zyW0R5NsDfCQRjaKwtWmt30Kkdx3nBe_WT0lIckj9pbHHK9BY-LXV_CPLqgDgOc2VAoe7tTvrJfVSdso_Lm0i5ZUtbPXetjqALvfQZpl9zXxCfD-h_N3BbJtlNVmUvlB1JDwca4UhgZX7qsvfSxSf3T9si7by45RAqcnhwcA-KLgE_fotr98mPwqPBsaK_92a02V4eaYc0Z2W-lVXNUHDzBBzZV1PGMtAGrtIrgHILSAphFl6RWlx0-8-b-A61nWhZCQ5Fr_fXSUFdmvO24Gxpw7BSN8x50L4eSZ5T12w93EVthRuG8XCq5_yh-jUTF64wS4dIfLrVST9hO_3VL953WI3vg-BuTZZSJJ_Lusf1-hrS-d4COkUd4BRhXInD5aTD1GD7fnDl-8Z7yCYXvN5yrDDOwrKB8LNEGTxEc9dbVkkkvwdzc5MknwH2PdJvoKD1zDdNoqw9lYZlsiZxRD4SZlT0F_rdUbavZkN96w3S3fCow5Lr0E0VgvM_6PRGhaf6e3pauyI1iBFSadvjKIg6zdXHs8E0OL41Mjkxr8_fUIvgHu56aUWMZkmGZRI_cB7HZCOkousatRlMt7tkv1NPgwPHdP-UcQzxYCaK6D7cXOpbZ4CTkljoW3ONV_UI434QU8DhQx0RhWPT9cndL31FF0kQFValqhfjXKOgSYpG_OhliELAsIISF5r5OujwL2TXdjHsWF4hZ2xDYrAMVKgBhBmXatLLcKofYc4jctnEAWLTICPKZBlFkCrMcxpnsir-gn3JJPtK7f_0wqPDCBzOg" target="_blank" rel="noreferrer noopener">Cyclooxygenase-2 inhibitors and cardiovascular risk in a nation-wide cohort study after the withdrawal of rofecoxib</a>&#8221;</li>



<li>NPR: &#8221;<a href="The Rise and Fall of Vioxx" target="_blank" rel="noreferrer noopener">Timeline: The Rise and Fall of Vioxx</a>&#8221;.</li>



<li>Union of concerned scientists: &#8221;<a href="https://www.ucsusa.org/resources/merck-manipulated-science-about-drug-vioxx" target="_blank" data-type="URL" data-id="https://www.ucsusa.org/resources/merck-manipulated-science-about-drug-vioxx" rel="noreferrer noopener">Merck manipulated the science about the drug Vioxx</a>&#8221;.</li>



<li>NCBI: &#8221;<a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1779871/" target="_blank" data-type="URL" data-id="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1779871/" rel="noreferrer noopener">What have we learnt from Vioxx?</a>&#8221;</li>



<li>New York Times: &#8221;<a href="https://www.nytimes.com/2004/11/14/business/despite-warnings-drug-giant-took-long-path-to-vioxx-recall.html" target="_blank" data-type="URL" data-id="https://www.nytimes.com/2004/11/14/business/despite-warnings-drug-giant-took-long-path-to-vioxx-recall.html" rel="noreferrer noopener">Despite warning, drug giant took long path to Vioxx recall</a>&#8221;.</li>
</ul>

Vioxx-skandalen (rofecoxib)
