Site icon Farmakologi.nu

Vad kan memantin erbjuda utanför Alzheimers?

Memantin

&NewLine;<p><strong>Memantin<&sol;strong> är ett läkemedel som tillhör gruppen <strong>icke-kompetitiva NMDA-receptorantagonister<&sol;strong>&period; Det är godkänt för behandling av måttlig till svår Alzheimers sjukdom&comma; men har också undersökts för användning vid flera andra neuropsykiatriska tillstånd – såsom obsessiv–kompulsiv störning &lpar;OCD&rpar;&comma; bipolär sjukdom&comma; hetsätning&comma; autismspektrumtillstånd&comma; PTSD&comma; missbruksrelaterade tillstånd och kronisk smärta&period;<&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p>Memantin upptäcktes och syntetiserades på 1960-talet i Tyskland&comma; men dess kliniska användning tog fart först flera decennier senare&period; I Europa godkändes det för Alzheimers behandling 2002 och i USA 2003 &lpar;FDA&rpar;&period;<&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<h2 class&equals;"wp-block-heading">Farmakodynamik &&num;8211&semi; hur memantin verkar i kroppen<&sol;h2>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p>Memantin verkar främst genom att blockera <strong>N-metyl-D-aspartat &lpar;NMDA&rpar;-<a href&equals;"https&colon;&sol;&sol;www&period;farmakologi&period;nu&sol;tag&sol;receptor&sol;" data-type&equals;"post&lowbar;tag" data-id&equals;"46">receptorer<&sol;a><&sol;strong>&comma; som är en typ av glutamatreceptor i hjärnan&period; Det är en <strong>icke-kompetitiv&comma; spänningsberoende och snabbt dissocierande antagonist<&sol;strong> – vilket betyder att det blockerar överdriven glutamatsignalering utan att störa normal synaptisk aktivitet&period;<&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<ul class&equals;"wp-block-list">&NewLine;<li>Vid Alzheimers sjukdom och andra neurologiska tillstånd tros det finnas en överaktivitet i glutamatsystemet&comma; vilket leder till så kallad excitotoxicitet – ett tillstånd där nervceller skadas eller dör av för mycket stimulans&period;<&sol;li>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<li>Memantin skyddar nervceller från denna överstimulering&comma; och kan därmed bidra till att bevara kognitiva funktioner och minska beteendesymtom&period;<&sol;li>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<li>I psykiatriska sammanhang &lpar;t&period;ex&period; tvång&comma; beroende&rpar; antas memantin modulera dopamin- och glutamatkretsar i belöningssystemet&comma; t&period;ex&period; i nucleus accumbens – vilket kan minska tvångsbeteenden och impulskontrollproblem&period;<&sol;li>&NewLine;<&sol;ul>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<h2 class&equals;"wp-block-heading">Farmakokinetik &&num;8211&semi; hur memantin rör sig i kroppen<&sol;h2>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><strong>Absorption&colon;<&sol;strong> Memantin absorberas väl från mag-tarmkanalen&comma; med en <a href&equals;"https&colon;&sol;&sol;www&period;farmakologi&period;nu&sol;farmakokinetik&sol;biologisk-tillganglighet&sol;" data-type&equals;"post" data-id&equals;"180">biotillgänglighet <&sol;a>på nära 100 &percnt;&period; Maximal plasmakoncentration nås inom ca 3–7 timmar efter intag&period;<&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><strong>Distribution&colon;<&sol;strong> Läkemedlet distribueras jämnt i kroppen och passerar blod-hjärnbarriären effektivt&period; Distributionsvolymen är relativt stor &lpar;9–11 L&sol;kg&rpar;&period;<&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><strong>Metabolism&colon;<&sol;strong> Memantin metaboliseras till liten del i levern&comma; främst via hydroxylering och konjugering&period; Det påverkas inte av <a href&equals;"https&colon;&sol;&sol;www&period;farmakologi&period;nu&sol;farmakokinetik&sol;cyp-enzymer-cytokrom-p450-enzymer&sol;" data-type&equals;"post" data-id&equals;"447">CYP-enzymer<&sol;a>&comma; vilket minimerar risken för interaktioner&period;<&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><strong>Eliminering&colon;<&sol;strong> Utsöndras huvudsakligen oförändrad via urinen&period; Halveringstiden är lång&comma; cirka 60–80 timmar&comma; vilket möjliggör en gång daglig dosering&period;<&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><strong>Dosjustering&colon;<&sol;strong> Behövs vid måttlig till svår njurfunktionsnedsättning eftersom läkemedlet elimineras renalt&period;<&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<h2 class&equals;"wp-block-heading">Biverkningar och säkerhet<&sol;h2>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p>Memantin är i allmänhet ett väl tolererat läkemedel&period; De vanligaste biverkningarna som rapporteras är <strong>yrsel&comma; huvudvärk&comma; trötthet&comma; förstoppning och ibland förvirring<&sol;strong>&comma; särskilt i början av behandlingen&period; Dessa är oftast milda och övergående&period; Till skillnad från många andra psykofarmaka påverkar memantin <strong>inte <&sol;strong>serotonerga eller dopaminerga system direk<strong>t<&sol;strong>&comma; vilket gör att det har <strong>låg risk för viktuppgång&comma; sexuell dysfunktion eller serotonergt syndrom&period;<&sol;strong><&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p>Memantin metaboliseras inte av leverns <a href&equals;"https&colon;&sol;&sol;www&period;farmakologi&period;nu&sol;farmakokinetik&sol;cyp-enzymer-cytokrom-p450-enzymer&sol;" data-type&equals;"post" data-id&equals;"447">CYP-enzymer<&sol;a> och har därför <strong>få läkemedelsinteraktioner<&sol;strong> – en stor fördel hos patienter med komplex medicinering&period; Dock utsöndras det via njurarna&comma; vilket innebär att dosjustering kan behövas vid nedsatt njurfunktion&comma; särskilt vid GFR &lt&semi; 50 ml&sol;min&period;<&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<h2 class&equals;"wp-block-heading">Memantin vid OCD&comma; tvång&comma; hetsätning<&sol;h2>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><a href&equals;"https&colon;&sol;&sol;pubmed&period;ncbi&period;nlm&period;nih&period;gov&sol;25381776&sol;" data-type&equals;"link" data-id&equals;"https&colon;&sol;&sol;pubmed&period;ncbi&period;nlm&period;nih&period;gov&sol;25381776&sol;">The uncompetitive N-methyl-D-aspartate antagonist memantine reduces binge-like eating&comma; food-seeking behavior&comma; and compulsive eating&colon; role of the nucleus accumbens shell<&sol;a><&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p class&equals;"is-style-default"><em>Denna studie visar att memantin&comma; en NMDA-receptorantagonist&comma; minskar hetsätning&comma; mat-sökande och tvångsmässigt ätande hos råttor&period; Effekten sågs både vid systemisk administration och vid direkt injektion i nucleus accumbens shell&comma; ett hjärnområde kopplat till belöningsreglering&period; Memantin dämpade ätbeteende även under förhållanden där maten var kopplad till negativa signaler&comma; vilket tyder på minskat kompulsivt beteende&period; Studien stödjer teorin att glutamatsystemet spelar en central roll vid hetsätning&period; Resultaten antyder att memantin kan vara ett lovande läkemedel vid ätstörningar som präglas av beroendeliknande ätmönster&period; <&sol;em><&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p class&equals;"is-style-default"><a href&equals;"https&colon;&sol;&sol;pubmed&period;ncbi&period;nlm&period;nih&period;gov&sol;31630042&sol;" data-type&equals;"link" data-id&equals;"https&colon;&sol;&sol;pubmed&period;ncbi&period;nlm&period;nih&period;gov&sol;31630042&sol;">A systematic review and meta-analysis&colon; Memantine augmentation in moderate to severe obsessive-compulsive disorder<&sol;a><&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><em>Memantin verkar vara ett <strong>effektivt och säkert tillägg<&sol;strong> vid måttlig till svår OCD&comma; särskilt vid behandlingsresistens&period;<br &sol;>Fler storskaliga RCT behövs för att bekräfta resultaten och vägleda klinisk praxis&period;<&sol;em><&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><a href&equals;"https&colon;&sol;&sol;www&period;jcpsp&period;pk&sol;article-detail&sol;peffectiveness-and-safety-of-memantine-addon-treatment-for-refractory-obsessivecompulsive-disorder-a-metaanalysisorp&quest;utm&lowbar;source&equals;chatgpt&period;com" data-type&equals;"link" data-id&equals;"https&colon;&sol;&sol;www&period;jcpsp&period;pk&sol;article-detail&sol;peffectiveness-and-safety-of-memantine-addon-treatment-for-refractory-obsessivecompulsive-disorder-a-metaanalysisorp&quest;utm&lowbar;source&equals;chatgpt&period;com">Effectiveness and Safety of Memantine Add-on Treatment for Refractory Obsessive-Compulsive Disorder&colon; A Meta-Analysis<&sol;a><&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><em>Denna metaanalys inkluderade sju studier med totalt 315 deltagare och visade att memantin som tillägg till standardbehandling signifikant minskar OCD-symtom&period;<br &sol;>Effekten var särskilt stark på tvångshandlingar&comma; men inte lika tydlig på tvångstankar<&sol;em><&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<h2 class&equals;"wp-block-heading">Memantin vid depression&comma; PTSD&comma; ångest<&sol;h2>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><a href&equals;"https&colon;&sol;&sol;www&period;sciencedirect&period;com&sol;science&sol;article&sol;abs&sol;pii&sol;S0014299921006099&quest;via&percnt;3Dihub" data-type&equals;"link" data-id&equals;"https&colon;&sol;&sol;www&period;sciencedirect&period;com&sol;science&sol;article&sol;abs&sol;pii&sol;S0014299921006099&quest;via&percnt;3Dihub">Memantine and its benefits for cancer&comma; cardiovascular and neurological disorders<&sol;a><&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><em>Memantin har antidepressiv effekt genom att modulera glutamatsystemet&comma; minska inflammation och öka neuroplasticitet&period;<br &sol;>Studier visar positiv effekt vid depression&comma; PTSD och ångest&comma; särskilt vid behandlingsresistens&period;<br &sol;>Tolereras väl&comma; men fler kliniska studier krävs för tydlig evidens<&sol;em>&period;<&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<h2 class&equals;"wp-block-heading">Memantin vid borderline personlighetsstörning &lpar;EIPS&rpar;<&sol;h2>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><a href&equals;"https&colon;&sol;&sol;link&period;springer&period;com&sol;article&sol;10&period;1007&sol;s40263-018-0506-8" data-type&equals;"link" data-id&equals;"https&colon;&sol;&sol;link&period;springer&period;com&sol;article&sol;10&period;1007&sol;s40263-018-0506-8">Effect of the Glutamate NMDA Receptor Antagonist Memantine as Adjunctive Treatment in Borderline Personality Disorder&colon; An Exploratory&comma; Randomised&comma; Double-Blind&comma; Placebo-Controlled Trial<&sol;a><&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><em>Studien undersökte om memantin&comma; en NMDA-receptorantagonist&comma; kan minska symtom vid borderline personlighetsstörning &lpar;BPD&rpar; som tillägg till standardbehandling&period; 33 deltagare fick antingen memantin eller placebo under 8 veckor&comma; och de som fick memantin visade signifikant förbättring i BPD-symtom enligt ZAN-BPD-skalan&period; Behandlingen tolererades väl och gav inga allvarliga biverkningar&period; Författarna menar att memantin är lovande som tilläggsbehandling vid BPD och rekommenderar vidare forskning&period;<&sol;em><&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<h2 class&equals;"wp-block-heading">Memantin vid bipolär sjukdom<&sol;h2>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><a href&equals;"https&colon;&sol;&sol;pmc&period;ncbi&period;nlm&period;nih&period;gov&sol;articles&sol;PMC3575945&sol;" data-type&equals;"link" data-id&equals;"https&colon;&sol;&sol;pmc&period;ncbi&period;nlm&period;nih&period;gov&sol;articles&sol;PMC3575945&sol;">Bayesian model of Hamilton Depression Rating Score &lpar;HDRS&rpar; with memantine augmentation in bipolar depression<&sol;a><&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><em>Studien använde en bayesiansk metod för att räkna på hur memantin påverkar depressionssymtom hos personer med bipolär sjukdom&period;<br &sol;>Resultaten visade en viss förbättring hos några deltagare&period;<br &sol;>Memantin verkar kunna hjälpa som extra medicin&comma; men det krävs fler studier&period;<br &sol;>Effekten var inte jättestark&comma; men ändå märkbar hos vissa&period;<&sol;em><&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<h2 class&equals;"wp-block-heading">Memantin vid beroendesjukdom<&sol;h2>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><a href&equals;"https&colon;&sol;&sol;pmc&period;ncbi&period;nlm&period;nih&period;gov&sol;articles&sol;PMC3611110&sol;" data-type&equals;"link" data-id&equals;"https&colon;&sol;&sol;pmc&period;ncbi&period;nlm&period;nih&period;gov&sol;articles&sol;PMC3611110&sol;">Low-dose memantine attenuated morphine addictive behavior through its anti-inflammation and neurotrophic effects in rats<&sol;a><&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p><em>Låga doser memantin kan ha <strong>anti-beroendepotential<&sol;strong> via biologiska mekanismer som minskar hjärninflammation och stärker nervcellers överlevnad och plasticitet&period;<&sol;em><&sol;p>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<h2 class&equals;"wp-block-heading">Kuriosa<&sol;h2>&NewLine;&NewLine;&NewLine;&NewLine;<p>Memantin upptäcktes redan på 1960-talet – som ett läkemedel mot diabetes&excl;<br &sol;>Men det visade sig snart att det inte fungerade så bra för blodsockret&period; Däremot märkte forskare att det hade effekter på hjärnan och glutamatreceptorer&comma; vilket ledde till att det flera decennier senare godkändes som behandling vid Alzheimers sjukdom&period;<&sol;p>&NewLine;

Exit mobile version